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毕业论文代写:山楂抗动脉粥样硬化作用的研究进展
来源:笔锋教育作者:admin网址:http://www.ibefront.com浏览数:5455次 

摘要:动脉粥样硬化的发病机制十分复杂,与许多危险因素有关。天然植物果实山楂以其多个作用位点以及较低的不良反应被重新关注,成为各国研究者的新焦点。山楂可通过降血脂、抗氧化、抑制炎症因子和活化调节因子的生成、抗血小板凝集等多种作用抗动脉粥样硬化。因此,本文将从以上几个方面对山楂抗动脉粥样硬化进行综述。

关键词:山楂;动脉粥样硬化;抗氧化;降血脂

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是因脂肪、血栓、结缔组织和碳酸钙在血管长时间累积所造成的一种对人体有害的慢性疾病。AS对人类的危害极大,由AS引发的心脑血管系统疾病已严重威胁着人类的健康。因此,如何有效预防及控制该病的发生与发展一直受到医学界的广泛关注。研究发现[1],脂类代谢紊乱、血管内皮细胞功能障碍、炎症反应及氧化应激等均参与了AS的发生和发展。山楂为蔷薇科落叶山楂属,它具有促进消化、行气散瘀的疗效。生山楂在临床上常用于治疗高脂血症、冠心病及高血压病。动物实验[2]证实,山楂具有降血脂和防治AS作用。药理学研究[3]表明,山楂具有抗氧化、抑制炎症因子生成、强心、降压、增加冠脉血流量、抗心肌缺血及抗心律失常等作用。笔者现对近5年来关于山楂抗AS的主要作用进行综述。

1通过降血脂抗AS

AS发病的常见原因是脂质代谢紊乱所引起的高脂血症。血液中的总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)增高和高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)减少是高脂血症的主要临床表现。

1.1山楂对TC增高的作用

TC是人体组织细胞中不可缺少的重要部分,是基金项目:吉林省大学生创新创业项目.作者简介:李琦(1995-),女(汉族),本科在读.通讯作者:吕鹏(1986-),男(汉族),讲师,博士.合成细胞膜的主要成分。它主要存在于低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)中,当TC含量升高时,LDL-C含量也增高,动脉内膜产生氧自由基,使进入内皮细胞的LDL被氧化,成为氧化型的低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)[4],ox-LDL具有较强的细胞毒性、化学趋向性和免疫原性,并且ox-LDL在内皮细胞中作为启动分子,诱导血管内皮细胞损伤,加剧炎症反应,促进血小板黏附和聚集,形成血栓,在AS发生的早期起了关键作用。因此,清除ox-LDL并减少TC是治疗AS的有效手段。

山楂能显著降低血清中TC的水平。张玉颖[5]等研究发现,给小鼠以高脂饮食后,小鼠血清中的TC含量明显上升,给予山楂后,小鼠血清中的TC含量下降,这可能与山楂能促进肝脏脂肪酸的氧化分解有关。屈红艳[6]等对高脂血症小鼠的研究亦表明,山楂可降低高脂血症小鼠血清中的TC含量,从而减少氧自由基的产生,进而防止ox-LDL产生,阻止泡沫细胞形成,有效控制AS的生成。

1.2山楂对TG的作用

TG主要来自食物中脂肪的分解,是人体内含量最多的脂类,大部分组织均可以利用TG分解产物供给能量。当机体TG含量增高时,即脂质含量过高,将导致血液黏稠,脂质通过内皮屏障功能进入动脉壁沉积,逐渐形成小斑块,并且这些沉积会逐渐扩大面积和厚度,使血管内径变小,血流速度减慢,加速血管堵塞,并逐渐形成AS。当机体内TG含量增高时,LDL含量也增高,可被血管内皮细胞上的氧自由基氧化,形成ox-LDL,可损伤血管内皮细胞,使单核巨噬细胞更多的黏附于内皮细胞表面,促进泡沫细胞的形成[7],进一步加重AS。

山楂可降低TG的含量。张春霞[8]等以山楂对高脂血症小鼠血脂水平的影响进行研究,证实了山楂可降低高血脂小鼠肝脏中TG的含量。吴志嵩[2]等以山楂山药汤对高脂血症小鼠血脂水平的影响进行研究,发现山楂可降低脂类及胆固醇的浓度,进一步说明了山楂可降低TG的含量。因此,山楂可通过降低TG的含量来防治AS。

1.3山楂对HDL的作用

HDL主要在肝脏中合成,是血清中颗粒数最多的脂蛋白,其主要功能是转运磷脂和胆固醇。当血清中胆固醇含量增高时,HDL则作为载体,可将外周组织中游离的胆固醇转移到肝脏进行代谢,从而减少外周组织细胞中胆固醇的含量,减轻TC对血管内皮细胞的损害。所以,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)的浓度越高,TC分解的速度越快,TC在外周组织中的累积就越少,进而达到降血脂的作用。影响HDL-C代谢的主要因素之一就是卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(lecithin cholesterol acyl transferase,LCAT)的活性,在LCAT的催化下,新生的HDL-C表面游离的胆固醇酯化生成HDL2-C,再由HDL2-C将酯化的胆固醇运至肝脏然后排出体外,从而使血清中TC含量减少,进而有效控制AS的产生。

山楂籽油中的油酸、亚油酸及其酯类等可显著增加HDL-C的含量。范学辉[9]等研究表明,山楂籽油可通过增加LCAT的活力,增加高脂饮食大鼠血清中HDL-C的含量,增加HDL-C逆向转运外周组织中胆固醇的能力,进一步防止管腔狭窄,管壁增厚,从而有效防止AS发生、发展的作用。

2通过抗氧化抗AS

自由基具有高度活性,可发挥强氧化作用。当体内自由基损伤时,氧化-抗氧化系统平衡被破坏,使进入内皮细胞的LDL被氧化形成ox-LDL,ox-LDL不能被正常的LDL受体识别;相反,可被巨噬细胞的清道夫受体识别并快速吞噬,促使巨噬细胞形成泡沫细胞,成为AS病变的基础或加重AS斑块的形成。山楂具有显著的抗氧化活性。朱黎霞[10]等通过研究高脂血症大鼠血脂的变化发现,山楂叶总黄酮(total flavones ofcrataegus leaves,TFCL)可以提高高脂血症大鼠的抗氧化能力,减轻自由基损伤,促进机体氧化-抗氧化系统平衡恢复等作用。匡荣[11]等通过研究TFCL对家兔AS形成抑制作用的机理,表明超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)是清除超氧阴离子自由基损害的主要活性酶,谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)是机体普遍存在的催化过氧化氢分解的酶,二者活力的高低反映了机体抗氧化能力的强弱。所以可通过TFCL增加两种酶的含量,清除活性氧,也可使细胞氧化还原反应达到平衡状态,抑制AS中氧化应激反应的形成,阻止AS的继续发展。

3通过抑制炎症因子和活化调节因子的生成抗AS

3.1山楂对C反应蛋白的作用

C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)是最主要的致炎因子,是人体非特异性炎症反应的主要敏感指标,其浓度高低与AS的严重程度、活动度及预后相关[12]。正常人血清中CRP含量非常少,但在急性炎症反应过程其含量可迅速增加。在炎症反应过程中CRP可刺激内皮细胞表达黏附分子,促进内皮细胞发生炎症反应,而炎症反应是诱发AS斑块破裂的主要危险因素。王文会[13]等通过观察山楂消脂胶囊对非急性期冠心病痰瘀证患者的血清超敏CRP的影响,表明随着AS斑块逐渐的形成,超敏CRP的含量也逐渐增加,可见超敏CRP在炎症反应和斑块的形成过程中起重要作用,而用山楂消脂胶囊可明显降低非急性期冠心病痰瘀证患者的血清超敏CRP,可见山楂可通过降低CRP的含量间接防治AS。刘龙涛[14]等研究表明,急性冠脉综合征患者血清中CRP含量明显增高,经虎杖配伍山楂提取物治疗6个月后,患者血清中CRP的含量显著下降。肖婷[15]等研究亦表明,虎杖与山楂提取物配伍能明显降低颈动脉粥样硬化患者血清中的CRP,并且其效果明显高于单味中药山楂的治疗。从而得出,在炎症反应过程中,山楂可明显调节CRP的含量,进而发挥抗AS的形成、发展和稳定易损斑块的作用。

3.2山楂对肿瘤坏死因子-α的作用

肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)是一种由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子,是诱导与炎症反应有关的关键因子。其在炎症反应过程中产生增加,可通过直接的细胞毒性作用破坏血管内皮细胞结构和功能的完整性,损伤内皮细胞,导致血管功能紊乱,使血管损伤和血栓形成,使局部组织血流阻断而发生出血和坏死,并进一步导致AS。TNF-α参与机体的急、慢性炎症反应。周玉娟[16]等通过研究荷丹片(成分包括山楂)对载脂蛋白E基因敲除小鼠TNF-α的影响,表明TNF-α含量的增加,可使LDL与内皮细胞的黏附力增加,促进LDL被氧化,导致脂代谢的紊乱,使单核巨噬细胞聚集、浸润,进一步形成泡沫细胞,使内皮细胞损伤,加剧炎症反应的发生,而山楂正是具有减少TNF-α的含量,抵抗这一系列的变化而发挥抗AS的作用。

3.3山楂对一氧化氮的作用

一氧化氮(NO)是心血管系统中重要的调节因子。心血管内皮细胞中可产生NO,由于它是脂溶性的,很快渗出于细胞膜向下扩散进入平滑肌细胞(smooth musclecell,SMC),从而作用于SMC,使其松弛,并扩张血管,最终导致血压下降;同时也会很快渗透出细胞膜向上扩散进入血液,进入血小板,使血小板活性降低,抑制血小板黏附和聚集,从而防止血栓形成和阻塞血管、进一步防止AS的形成。

王伟[17]等通过观察山楂提取物单煎对大鼠AS的影响,表明山楂可显著增加大鼠NO的含量,可松弛大鼠的SMC,扩张血管,抑制血小板的黏附和聚集,防止血液阻塞血管,保持血液的流动性,进一步得出山楂可通过增加NO的水平,防止AS的形成。但目前利用NO松弛血管来治疗AS的特性还未广泛应用,今后在此方面可做进一步的研究。

4通过抗血小板凝集抗AS

血小板是从骨髓中成熟的巨核细胞的胞浆裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。正常人血小板计数可有6%~10%的变化,血小板有维护血管壁完整性的功能,对血管内皮细胞具有修复作用。血液中血小板呈散在、单个存在,在病理状态下,内皮细胞屏障功能的降低,使血浆成分包括脂蛋白过量地融入动脉壁,同时引起血小板的黏附和聚集作用增强,可造成血液黏度上升,阻塞血管,加速AS的形成。另外,血小板能释放平滑肌增殖因子,其具有化学趋化性,能诱导SMC迁移,激活成纤维细胞膜表面的LDL受体,增加脂质在病灶中的积聚,加速AS的发生与发展。

胡敏[18]等研究表明,当大鼠脑缺血后,由于脑组织的缺血缺氧,致使脑内能量物质的缺乏,细胞膜的流动性下降,细胞膜的脂质过氧化作用增强,红细胞变形性降低,血液在毛细血管内的流动性下降,血流速度减慢,红细胞聚集,最终导致血液黏度上升,血流瘀滞,从而引起组织栓塞等一系列病理变化,进而造成AS等心脑血管系统疾病,而TFCL对缺血性脑卒中大鼠具有保护作用,可降低血液黏度,抑制血小板聚集,进而防止血管阻塞,阻止AS的形成。

5展望

AS是心脑血管系统疾病中最常见的疾病,在我国和欧美等一些发达国家,心脑血管系统疾病的发病率和死亡率均居第一位。在治疗AS过程中不仅所要承担的医疗费用极大,还给社会和医疗机构带来了严重负担,开发有效防治AS的药物,是医学界面临的重要课题。山楂不仅具有以上作用,还具有降血压、降血糖、抗心衰、抗心肌缺血等许多作用,具有广阔的应用前景。同时,山楂与其他中药配伍,能更有效地预防及控制AS。相信随着时间的推移和科学技术水平的不断提高,山楂会越来越受到关注,也将在这领域做出进一步的研究。


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