目的：制备林下参咀嚼片并建立薄层鉴别质量标准。方法：采用林下参单味药材提取的药材浸膏为主药，加入糊精、柠檬酸等辅料，通过正交实验优化林下参咀嚼片处方及制备工艺；对林下参特征成分人参皂苷进行薄层色谱鉴别，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15:40:22:10）10℃以下放置的下层溶液为展开剂。结果：林下参咀嚼片的处方为浸膏25%，糊精65%，柠檬酸0.5%，甘露醇4%，乳糖5.5%。薄层鉴别中，供试品色谱在与对照药材色谱和对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点或荧光斑点。结论：林下参咀嚼片制剂处方合理，制备工艺稳定，所建立的薄层鉴别法可用于该制剂质量控制。

关键词：林下参；咀嚼片；制备工艺；薄层色谱法

Abstract

Objective：To study the preparation ofchewable tablets of Panax ginseng and TLC.Methods：A singlekind of medicinal panax ginseng extract condensate of medicinal materials withdextrin, citric acid was used to study the prescription and preparation of thepanax ginseng chewing tablets.Characteristic components of panax ginseng on TLC was used, To trichloromethane -ethyl acetate - methanol-water（15:40:22:10） 10 ℃ below the lowersolution for launching the placement agents.Results：Through orthogonalexperiment, The best prescription of chewing tablets of panax ginseng was:extract dosage 25%, dextrin 65%, citric acid0.5%, mannitol 4%，lactose 5.5%。The product, withcontrast in chromatography and reference substance chromatography medicinalposition, respectively corresponding show the same color of the spots orfluorescent spots.Conclusion：The preparation of chewing tablets of panaxginseng was reasonable, the process of it isstability, reliability.

Keywords:Panax ginseng；chewing tablets；Preparation technology；TLC

引  言

林下山参（Panax ginseng C. A. Mey.） ，东北参农俗称“籽货”，是人工把栽培参种子，撒播到天然林中，任其自然生长，野生抚育短则十年，长则二十年，即成商品，2005年新版药典，名之为“林下参”，2006年，修改为“林下山参^[1]。

咀嚼片(chewable tablets) 系指于口腔中咀嚼或吮服使片溶化后吞服的片剂,是近年来发展起来的一种速效制剂,由于其特有的优势,已越来越受到人们的关注^[2]。《中国药典》2000 年版(二部) 首次收载了这一剂型。有些味苦片剂为掩盖苦味而包糖衣,过程复杂,成品率低,制成咀嚼片后,省去了包衣过程,缩短了生产周期。

肝脏作为人体消化系统中最大、最重要的消化腺体及其消化功能。肝也是胎儿的主要造血器官和人体的主要代谢器官和防御器官^[3]。它与人体外来的和代谢产生的许多有害因素相遭遇，实现其强大的防御解毒功能。在这种防御有害因素对机体损害的同时，肝脏本身也难免受到损伤。针对控制化学性肝损伤个体防护的保健措施，主要是增强个体体质、提高抵抗力，加速化学毒物的代谢解毒与解酒。在这方面保健食品及其功效物质可以发挥较好的保健作用^[4]。

本实验以林下山参为主要原料，采用湿颗粒法研制风味独特、清凉可口、食用方便、对化学性肝损伤有辅助保护功能的林下山参咀嚼片并对其特征成分人参皂苷进行薄层鉴别。

第一章实验材料与仪器

1.1材料

林下山参（由吉林省林下药用植物经营有限公司提供，经生药学教研部吕惠子副教授鉴定为（人参拉丁名））

糊精（汕头市西陇化工厂有限公司）

甘露醇（国药集团化学试剂有限公司）

乳糖（天津市东方卫生材料厂）

柠檬酸（辽宁省医药经贸公司试剂厂）

三氯甲烷  （北京化工厂）  

正丁醇  （沈阳市试剂二厂）

甲醇（天津市北方天医化学试剂厂）

氨水（北京化工厂）

硫酸（北京化工厂）

高氯酸（天津市东方化工厂）

无水乙醇（北京化工厂）

1.2仪器

D-1900紫外分光光度计（日本日立公司）

IDP-CI压片机（上海智敏分装设备有限公司）

旋转蒸发仪（上海青浦沪西仪器厂）

MP200B电子天平（上海精科天平）

高速万能粉碎机（天津市泰斯特仪器有限公司）

HH-W420数显三角恒温水箱（金坛市科析仪器有限公司）

循环水式多用真空泵SHB-IIIA（上海豫康科教仪器设备有限公司）

第二章  方法与结果

2.1 林下山参咀嚼片的研制

2.1.1林下山参浸膏的制备^［5］

称取切片好的林下山参40 g，加入12倍量水浸泡2 h，加热回流提取3次，时间分别是1.5 h，1 h，0.5 h。料液比分别为1：12，1：10，1：8，过滤合并三次滤液，减压浓缩后水浴蒸干至浸膏相对密度为1.17 g/mL。

（补充出膏率测定及结果）

2.1.2填充剂的制备^[6]

选用的填充剂为糊精、柠檬酸、甘露醇粉和乳糖粉，甘露醇和乳糖用粉碎机粉碎后，将填充剂混合均匀，过100目筛备用。

2.1.3制粒、干燥、整粒^[7]

将浸膏与填充剂混合均匀，以50%乙醇为润湿剂制软材，挤压法过18目筛制粒，45℃干燥20 min，每隔0.5 h翻动1次，过16目筛整粒，即得干颗粒。

2.1.4 压片

称取适量的林下参浸膏，糊精，柠檬酸，甘露醇。以等量递增法将其混匀用70%乙醇作为润湿剂制得软材。挤压法过14目筛制粒，过16目筛整粒。

图2-1 林下山参咀嚼片制备工艺流程图

Fig. 2-1 Preparation of panax ginseng chewable tablets flow chart

2.2填充剂的筛选

2.2.1矫味剂的选择^［8］

考虑到咀嚼片需要在口中嚼碎后咽下，因此口味的好坏至关重要，为了符合大众的口味，确定咀嚼片的口味酸甜适中，保留林下山参原有香气，入口有凉爽感。采用柠檬酸与甘露醇作为矫味剂。

2.2.2润湿剂的选择

采用50%、60%、70%的乙醇溶液为润湿剂，以产品的外观、硬度、生产成本为指标，进行综合评价。结果以50%乙醇为润湿剂效果较好。

2.2.3分剂量规格的确定^[9]

根据初步药效学实验结果，确定每天需服用相当于原料药1.0 g，考虑到咀嚼片常用剂量及制备中需加入的辅料量，片重以0.5g/片左右为宜，日服2次，每次4片。

2.3配方筛选

根据咀嚼片的组织状态、色泽、硬度、口感等感官指标为主要依据进行配方筛选。

2.3.1感官指标评定方法^［10］

由10人组成评定小组，依据评分标准，分别对咀嚼片组织状态、色泽、硬度、口感评分，然后计算总分。具体评分标准见表

表2.2 咀嚼片感官质量评分标准

Table 2-2Marking standards for sensory quality of Rhodiola chewing tablets

2.4填充剂用量优化^[11]

根据参考文献及预试，确定本品由糊精、柠檬酸、甘露醇、乳糖、硬脂酸镁作为填充剂，其中乳糖(A) 、糊精(B) 、柠檬酸(C)的用量对本品感官质量影响较大。因此采用正交设计实验，以色泽、口感、硬度、组织状态为评价指标，优选填充剂用量。因素水平设置见表2-3，正交实验安排及结果见表2-4，方差分析结果见表2-5.

表2-3 正交试验因素水平表

Table 2-3Factors and levels of orthogonal test

表2-4 正交实验安排及结果

Table2-4 The results of orthogonsl design experiments

表2-5 方差分析结果

Table2-5 Theanalysis of variance

由表2-5可知，各因素对咀嚼片质量影响的主次关系为B>C>A，考虑生产成本，实验条件下优化水平的最佳组合为A₃B₃C₁，即乳糖5.5 %，糊精65%,柠檬酸0.5 %。

故本品优选配方为：浸膏25 %，糊精65 %，柠檬酸0.5 %，甘露醇4 %，乳糖5.5 % 。按上述配方制成的咀嚼片呈米白色，表面光滑，色泽均匀一致，具有林下山参特有的香气，入口细腻柔顺，酸甜适中，清凉爽口。

2.5 压片成型工艺研究

片剂在压片前应对干颗粒质量进行考察，考察内容主要包括颗粒的流动性、可压性、粒度分布、含水量、吸湿性等，然后计算片重，压片。

2.6 干颗粒各项指标测定

2.6.1 流动性、粒度分布、含水量的测定

按《中华人民共和国药典2010版》（一部）要求进行测定。流动性采用固定漏斗法测定休止角，粒度分布采用筛分法测定分布比例，含水量采用烘干法测定，测定结果见表2-6。

表2-6 干颗粒各项指标测定结果

Table2-6 The mensuration results of the dry granules

2.6.2 吸湿性考察^[12]

称取颗粒约2 g，平铺于干燥至恒重的称量瓶中，精密称定，打开瓶盖，置盛有NaCl饱和溶液的玻璃干燥器内（相对湿度为75%），于25℃的恒温培养箱中保存，分别于2, 4, 8, 12,24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 240 h取出称量瓶，精密称定重量，结果见表2-7。计算吸湿增重百分率，以时间为横坐标，吸湿增重为纵坐标，绘制吸湿曲线，结果见附图2-8。

表2-7 吸湿百分率结果

Table 2-7 The resultsof moisture percentage

图2-8 颗粒吸湿平衡曲线图

Fig. 2-8 Agraphof moisture balance of the granules

图2-8 结果表明，在相对湿度为75 %条件下，该颗粒放置168 h（7天）吸湿可达到平衡。

2.6.3 临界相对湿度测定^[13]

取7份干颗粒，每份2 g，置表面皿中分散为单层，60 ℃干燥至恒重后，分别置于盛有不同浓度硫酸或不同种盐的饱和溶液的干燥器中，在20 ℃密闭放置7天，精密称重，计算吸湿增重，结果见表2-9。以相对湿度为横坐标，吸湿增重为纵坐标，绘制吸湿曲线，结果见图3-1。

表2-9 不同湿度条件下干颗粒吸湿增重

Table 2-9 The increased weight of the dry granules in different humiditycondition

图3-1 吸湿曲线图

Fig. 3-1 Moisture curve

图3-1 结果表明，颗粒的临界相对湿度为67.3 %，故本品在温度20℃，相对湿度67.3 %以下压片，不会影响产品的质量。（以上内容可删掉）

2.7 片重选择

压片前计算片重，本品可按颗粒重量计算片重：

片重 =（干颗粒重+压片前加入的辅料重量）/ 理论压片数  （应按出膏率和服用量折算理论片重）

        =（1980+ 7.5 + 1980×0.5%）/ 1000 ＝ 2.00（g）

   按以上优化工艺配料、制粒混匀后，手动压片调节片重及厚度，合格后进行压片操作。对所得高山红景天咀嚼片进行各项指标测定，结果均符合《中华人民共和国药典2010版》（一部）附录I D片剂项下要求。

2.8 小结

2.8.1 林下山参咀嚼片制剂处方

50 %乙醇适量，浸膏粉用量为25 %，，糊精65 %，柠檬酸0.5 %，甘露醇4 %，乳糖5.5 %。

第三章林下山参咀嚼片的薄层色谱研究

3.1 性状

本品色泽均匀，光滑，边缘整齐，无明显杂色点、麻点，无花斑、异物，有林下山参独有的香气，酸甜可口。产品外观见图3-2。

3.2 林下山参的鉴别^[15-20]  采用薄层色谱法。

3.2.1 供试品溶液的制备：

取本品粉末1 g，加三氯甲烷40 ml，加热回流1 h，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，加水0.5 ml搅拌湿润，加水饱和正丁醇10 ml，超声处理30 min，吸取上清液加3倍量氨试液，摇匀，放置分层，取上层液蒸干，残渣加甲醇1 ml使溶解，作为供试品溶液。

3.2.2 对照药材溶液的制备：

取林下山参对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。

3.2.3 对照品溶液的制备^［21］

   取人参皂苷Rb₁，Rf，Re，加甲醇制成2 mg/mL的混合溶液，作为对照品溶液。

   照薄层色谱法（2010版药典一部附录ⅥB）试验，分别吸取上述3种溶液各2 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15:40:22:10）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10 %硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显示清晰，分别置日光和紫外光灯（365 nm）下检视。

结果显示，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点或荧光斑点。

3.3 质量检查

3.3.1 片重差异检查

按中国药典2010年版一部附录ⅠD“片剂”项下要求，测定3批样品的片重差异，结果见表3-3。

表3-3结果表明，林下山参咀嚼片重量差异符合<<中国药典>>2010版一部附录ⅠD片剂中片重差异限度标准。

表3-3 片重差异测定表

Tab3-3 Determination of weight difference in chewingtablets

3.3.2 硬度检查

按《中国药典》2005版规定（附录IA），用硬度计测定。将药片垂直固定在微调夹头与定头之间，待药片破碎读取指示读数，共测6批，每批6片，取平均值，结果见表3-4。

表3-4 硬度检查(n=6)

Tab. 3-4 Examination of rigidity(n=6)

      表3-4结果表明，本品硬度符合规定。

第四章讨论与结论

4.1 讨论

4.1.1咀嚼片的矫味剂种类众多，本实验选取了甘露醇与柠檬酸作为矫味剂。添加甘露醇制成的咀嚼片在咀嚼时没有硬颗粒的感觉，并因在溶解时呈吸热反应，入口时有凉爽感，为增加口感，我们在配方中添加一定量的甘露醇。柠檬酸调节酸度，配方筛选时选用乳糖作为甜味剂甜味适中，甘露醇带来清凉口感，糊精的包埋作用来掩盖林下参的苦味，达到了保留有效成分和改善口感的双重作用。

4.1.2选用50 %乙醇作为润湿剂，制得的颗粒粘度适宜，符合制粒中“握之成团，触之即散”的原则。

4.2结论

50 %乙醇适量，浸膏用量为25 %，糊精65 %，柠檬酸0.5 %，甘露醇4 %，乳糖5.5 %，按此种方法筛选的辅料及配比进行批量生产，其外观，性状，重量差异，硬度，均符合要求，证明该工艺条件稳定，合理，可行。

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